Seriál vypráví o skupině cizích lidí, jež se najednou ocitnou pohromadě za velmi nezvyklých podmínek. Musejí se spolu naučit žít – a nejen to, jednat tak, aby přežili. Nenacházejí se ovšem na neznámém ostrově, ale v kansaském městě Jericho. Na obzoru nad městem se totiž objeví atomový hřib. Obyvatelé jsou vystaveni tváří v tvář děsivému faktu: Ameriku napadli nukleární teroristé. Lidé se ocitnou v naprosté izolaci a mohou se jen dohadovat, zda jsou jediní Američané, kteří zůstali naživu. Když jsou vyřazeny z provozu veškeré zdroje energie a možnosti komunikace, strach z neznámého uvrhne Jericho do všeobecného zmatku. Město se začne hroutit pod náporem teroru a strach i pocit zkázy probouzí v některých obyvatelích města jen to nejhorší.